Υδρόθειο: Η επόμενη επαναστατική θεραπεία για την παχυσαρκία;

Σύμφωνα με νέα έρευνα, θεραπείες που παρέχουν υδρόθειο στα κύτταρα μπορεί να ανοίξουν τον δρόμο για μελλοντικές θεραπείες της παχυσαρκίας και των σχετικών ασθενειών. Τα μόρια που παράγουν υδρόθειο και στοχεύουν ειδικά στα μιτοχόνδρια μείωσαν σημαντικά την αύξηση βάρους σε ποντίκια.

Αυξανόμενες ενδείξεις δείχνουν ότι το υδρόθειο παίζει καθοριστικό ρόλο στη λειτουργία του ήπατος. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι μικρές ποσότητες υδροθείου βοηθούν στη ρύθμιση του μεταβολισμού του λίπους στο ήπαρ, αν και η άμεση στόχευση αυτής της διαδικασίας ήταν δύσκολη μέχρι πρόσφατα. Επιπλέον, το υδρόθειο επηρεάζει τη λειτουργία των μιτοχονδρίων, των «εργοστασίων» των κυττάρων που είναι υπεύθυνα για την παραγωγή ενέργειας.

Η νέα μελέτη, η οποία διεξήχθη από το Ιατρικό Κολέγιο του Πανεπιστημίου Jagiellonian στην Πολωνία και το Πανεπιστήμιο του Έξετερ, δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Pharmacological Research.

Στην έρευνα, ποντίκια που τρέφονταν με δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, εγχύθηκαν με την ένωση AP39, η οποία παρέχει υδρόθειο απευθείας στα μιτοχόνδρια των κυττάρων.

Η έρευνα κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η θεραπεία επιβράδυνε σημαντικά τον ρυθμό αύξησης βάρους, με μέση μείωση 32%, κατά τη διάρκεια των 12 εβδομάδων της μελέτης. Η ομάδα διαπίστωσε επίσης ότι η θεραπεία μείωσε τη συσσώρευση λίπους στο ήπαρ, η οποία μπορεί να είναι επιπλοκή της παχυσαρκίας και να οδηγήσει σε επικίνδυνη φλεγμονή.

Ο μηχανισμός Δράσης του AP39

Το AP39 ανακαλύφθηκε στο Πανεπιστήμιο του Exeter και τώρα ανήκει στη spin-out εταιρεία MitoRX Therapeutics. Η μελέτη διαπίστωσε ότι στα ποντίκια, η θεραπεία με AP39 μείωσε τη δραστηριότητα διαδικασιών στο ήπαρ που συμβάλλουν στη δημιουργία επιβλαβών λιπών στον οργανισμό, την παραγωγή πρωτεϊνών που μεταφέρουν λίπος, και τη ρύθμιση σημαντικών σημάτων που μπορούν να είναι επιβλαβή για το ήπαρ. Επίσης, μείωσε την παραγωγή νέων λιπών από το ήπαρ, εμποδίζοντας την ενεργοποίηση ενός βασικού ανεπιθύμητου μεταβολικού μονοπατιού.

Ο συγγραφέας της μελέτης, Matt Whiteman, καθηγητής Πειραματικών Θεραπειών στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Exeter, ξεκίνησε να ερευνά τον ρόλο του υδροθείου στο σώμα το 2004. Παρατήρησε για πρώτη φορά ότι τα άτομα με διαβήτη τύπου 2 που ήταν υπέρβαρα είχαν χαμηλότερα επίπεδα υδροθείου στο αίμα. Αυτό συνδεόταν με την ποσότητα του σωματικού λίπους που κουβαλούσαν. Μεγαλύτερο ποσοστό λίπους σήμαινε χαμηλότερα επίπεδα υδροθείου στο αίμα, κάτι που με τη σειρά του συνεπαγόταν φτωχότερο έλεγχο του σακχάρου και μεγαλύτερη αντίσταση στην ινσουλίνη. Αυτό υπέδειξε ότι αυτές οι αρνητικές αλλαγές θα μπορούσαν να προληφθούν ή να αναστραφούν με μόρια φαρμάκων που αντικαθιστούν το χαμένο υδρόθειο.

Πιo κοντά στη θεραπεία για τον άνθρωπο

Ο καθηγητής Whiteman δήλωσε: «Αυτά τα πρώιμα ευρήματα υποδεικνύουν ότι το υδρόθειο θα μπορούσε μια μέρα να παίξει ρόλο στη θεραπεία του διαβήτη, της παχυσαρκίας και των επιπλοκών που προκύπτουν από την υπερβολική ποσότητα λίπους στο σώμα. Σήμερα, η παχυσαρκία αποτελεί μια αυξανόμενη παγκόσμια πρόκληση υγείας και νέες, καλύτερες θεραπείες είναι επειγόντως αναγκαίες. Αν τα ευρήματά μας, ότι τα μόρια που παράγουν υδρόθειο και στοχεύουν τα μιτοχόνδρια επιβραδύνουν σημαντικά την αύξηση βάρους, μπορούν να εφαρμοστούν στους ανθρώπους, τότε θα μπορούσαμε να έχουμε μια συναρπαστική νέα επιλογή θεραπείας. Είναι ικανοποιητικό να μετατρέπουμε αυτές τις παρατηρήσεις σε κλινικά βιώσιμα και καλύτερα φάρμακα με την MitoRx».

Η Dr. Aneta Stachowicz, από το Τμήμα Φαρμακολογίας της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου Jagiellonian στην Πολωνία και κύρια συγγραφέας του άρθρου στο Pharmacological Research, δήλωσε: «Η έρευνά μας δείχνει ότι το AP39 επιβραδύνει την αύξηση βάρους και μειώνει σημαντικά πολλούς δείκτες παχυσαρκίας στα ποντίκια. Αυτό είναι πολύ συναρπαστικό, και ελπίζουμε να σηματοδοτήσει την αρχή μιας νέας εποχής στην ανάπτυξη καινοτόμων θεραπευτικών προσεγγίσεων για τις μεταβολικές ασθένειες, χρησιμοποιώντας το υδρόθειο για τη ρύθμιση των σημάτων του σώματος».

Ο Dr. Jon Rees, Διευθύνων Σύμβουλος της MitoRx, δήλωσε: «Αυτή η δημοσίευση αποτελεί σημαντικό βήμα για την πρόοδο των θεραπειών της MitoRx, που στοχεύουν τα μιτοχόνδρια, και δείχνει το τεράστιο δυναμικό του AP39, που στοχεύει ένα νέο μονοπάτι για τη θεραπεία της παχυσαρκίας. Οι ισχυρές διεθνείς ερευνητικές συνεργασίες όπως αυτή συμβάλλουν στην ταχύτερη προώθηση των θεραπευτικών προόδων προς όφελος των ασθενών».

Αναφορά: «Το δότη υδροθείου που στοχεύει τα μιτοχόνδρια μειώνει τη λιπώδη διήθηση του ήπατος και την παχυσαρκία σε ποντίκια που τρέφονται με δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, εμποδίζοντας τη λιπογένεση και τη φλεγμονή μέσω των σηματοδοτικών μονοπατιών mTOR/SREBP-1 και NF-κB» από τους Aneta Stachowicz, Klaudia Czepiel, Anna Wiśniewska, Kamila Stachyra, Magdalena Ulatowska-Białas, Beata Kuśnierz-Cabala, Marcin Surmiak, Grzegorz Majka, Katarzyna Kuś, Mark E. Wood, Roberta Torregrossa, Matthew Whiteman και Rafał Olszanecki, 18 Σεπτεμβρίου 2024, Pharmacological Research.
DOI: 10.1016/j.phrs.2024.107428.