Ozempic: Νέο φαινόμενο τα «οζεμπικά μωρά» - Ενισχύει πράγματι τη γονιμότητα; Τι λένε οι επιστήμονες

Τα ενέσιμα φάρμακα για την απώλεια βάρους και τον διαβήτη Ozempic και Wegovy είναι πλέον trend σε όλο τον κόσμο. Όμως, ανάμεσα στο θόρυβο και τη διαρκή συζήτηση γύρω από αυτά τα φάρμακα, υπάρχουν αναφορές για μια «περίεργη» παρενέργεια. Γυναίκες περιέγραψαν απρογραμμάτιστες εγκυμοσύνες στα μέσα κοινωνικής δικτύωσης, αποδίδοντας τα «οζεμπικά μωρά» τους στα νέα φάρμακα.

Σύμφωνα με δημοσίευμα στο Nature, ορισμένες γυναίκες αναφέρουν ότι έμειναν έγκυες ενώ έπαιρναν το αντισυλληπτικό χάπι. Άλλοι είχαν προηγουμένως διαγνωστεί ως υπογόνιμες, αλλά λένε ότι συνέλαβαν αφού έλαβαν μια σειρά φαρμάκων.

Οι επιστήμονες λένε ότι οι αναφορές είναι εύλογες. Έχουν αρκετές υποθέσεις σχετικά με το γιατί τα φάρμακα - που ανήκουν σε μια ομάδα γνωστών ως αγωνιστές GLP-1 - ενισχύουν τη γονιμότητα, αλλά μέχρι να υπάρξουν περισσότερα δεδομένα, ο ακριβής μηχανισμός παραμένει άγνωστος.

«Βρισκόμαστε σε μια ζώνη χωρίς δεδομένα όσον αφορά τα GLP-1, τη γονιμότητα και την εγκυμοσύνη», λέει η Beverly Tchang, ενδοκρινολόγος στο Weill Cornell Medicine στη Νέα Υόρκη.

Τα φάρμακα GLP-1 παρέχουν μια συνθετική εκδοχή μιας φυσικής ορμόνης που ονομάζεται πεπτίδιο 1 που μοιάζει με γλυκαγόνη, το οποίο μεταφέρει την αίσθηση του κορεσμού μετά το φαγητό. Το φάρμακο συνδέεται με τον ίδιο υποδοχέα με την ορμόνη, αλλά μεταβολίζεται πιο αργά, καταστέλλοντας την όρεξη για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα.

Όταν πριν από μερικά χρόνια εγκρίθηκαν τα φάρμακα GLP-1 για διαχείριση βάρους στις Ηνωμένες Πολιτείες, η ζήτηση εκτοξεύτηκε στα ύψη. Η σεμαγλουτίδη - που πωλείται από τη Novo Nordisk ως Wegovy για απώλεια βάρους και ήδη κυκλοφορεί στην αγορά με την επωνυμία Ozempic ως θεραπεία για τον διαβήτη τύπου 2 - ακολουθήθηκε από την τιρζεπατίδη, ένα φάρμακο που παράγεται από την Eli Lilly που στοχεύει τους υποδοχείς GLP-1 μαζί με έναν άλλο τύπο αισθητήριο νεύρο.

Ένας εκπρόσωπος της Novo Nordisk είπε ότι δεν είχαν δοκιμάσει τη σεμαγλουτίδη σε έγκυες ή σε άτομα που σκοπεύουν να μείνουν έγκυες.

Ωστόσο, επειδή «υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα κλινικών δοκιμών για τη χρήση σεμαγλουτίδης σε έγκυες γυναίκες», η εταιρεία συνιστά τη διακοπή του φαρμάκου δύο μήνες πριν από την εγκυμοσύνη για να αποφευχθεί η έκθεση του εμβρύου στις επιδράσεις του φαρμάκου.

Απροσδόκητες εγκυμοσύνες

Οι επιστήμονες ερευνούν την ιδέα ότι το GLP-1 μπορεί να σχετίζεται με απροσδόκητες εγκυμοσύνες. Τα υπέρβαρα και παχύσαρκα άτομα παρουσιάζουν συχνά διαταραχές στον εμμηνορροϊκό τους κύκλο που προκαλούνται από ορμονικές ανισορροπίες ή φλεγμονή.

«Το γυναικείο αναπαραγωγικό σύστημα είναι πολύ ευαίσθητο και ανταποκρίνεται στη μεταβολική υγεία, την ενεργειακή ισορροπία και τη διατροφή», λέει η Nicole Templeman, κυτταρική βιολόγος στο Πανεπιστήμιο της Βικτώριας στον Καναδά. Η απώλεια βάρους που προκαλείται από τα φάρμακα GLP-1 μπορεί να αποκαταστήσει την κανονική ωορρηξία σε ορισμένες γυναίκες.

Αλλά λέει ότι τα αποτελέσματα θα μπορούσαν επίσης να επεκταθούν πέρα ​​από την απώλεια βάρους. «Οι υποδοχείς GLP-1 έχουν τις δικές τους επιδράσεις στο αναπαραγωγικό σύστημα που φαίνεται να είναι ανεξάρτητες από την απώλεια βάρους», λέει ο Templeman.

Πράγματι, άτομα που λαμβάνουν φάρμακα GLP-1 έχουν αναφέρει εγκυμοσύνες παρά τη λήψη από του στόματος αντισυλληπτικών. Η Eli Lilly, η εταιρεία που παρασκευάζει tirzepatide, συμβουλεύει τα άτομα που λαμβάνουν από του στόματος αντισυλληπτικά να χρησιμοποιούν εφεδρικές μεθόδους ελέγχου των γεννήσεων για τέσσερις εβδομάδες μετά την έναρξη της tirzepatide ή εάν αυξήσουν τη δόση τους.

Ένας εκπρόσωπος της Eli Lilly είπε ότι η εταιρεία μελέτησε τις αλληλεπιδράσεις φαρμάκων ως μέρος της τυπικής διαδικασίας έγκρισης από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA). Διαπίστωσαν ότι η τιρζεπατίδη αλλάζει τον τρόπο με τον οποίο απορροφώνται τα από του στόματος αντισυλληπτικά, καθιστώντας τα ενδεχομένως λιγότερο αποτελεσματικά.

Τα φάρμακα GLP-1 επιβραδύνουν τον ρυθμό με τον οποίο τα τρόφιμα και τα φάρμακα εκκενώνονται από το στομάχι και μέσα στα έντερα, όπου τα από του στόματος αντισυλληπτικά απορροφώνται στην κυκλοφορία του αίματος. Τα δεδομένα της Eli Lilly για την τιρζεπατίδη έδειξαν ότι μείωσε τη μέγιστη συγκέντρωση αντισυλληπτικού στο αίμα έως και 66% μετά από μια εφάπαξ δόση.

«Έτσι, πάνω από το μισό έχει εξαφανιστεί, κάτι που είναι μεγάλο πρόβλημα», λέει η Jessica Skelley, φαρμακολόγος στο Πανεπιστήμιο Samford στο Μπέρμιγχαμ της Αλαμπάμα. Τα από του στόματος αντισυλληπτικά εξαρτώνται από τη συγκέντρωση: «αν δεν υπάρχουν αρκετά από αυτά στο σώμα, δεν μπορούν να προσφέρουν αποτελεσματικά αντισυλληπτικά οφέλη», προσθέτει ο Skelley.

Η σεμαγλουτίδη φαινόταν να επηρεάζει τη συγκέντρωση της ορμονικής αντισύλληψης λιγότερο αισθητά από την τιρζεπατίδη, αλλά ο Skelley λέει ότι θα μπορούσε να εξακολουθεί να αποτελεί πρόβλημα επειδή τα δύο φάρμακα λειτουργούν με παρόμοιο τρόπο.

Παραγωγή ωχρινοτρόπου ορμόνης

Εκτός από την πέψη, το GLP-1 είναι γνωστό ότι έχει επιπτώσεις σε άλλα φυσιολογικά συστήματα. Το 2015, ο Federico Mallo, ενδοκρινολόγος στο Πανεπιστήμιο του Vigo στην Ιταλία, και η ομάδα του δημοσίευσαν μια μελέτη στην οποία διαπίστωσαν ότι η χορήγηση δόσης σε θηλυκούς αρουραίους με GLP-1 διεγείρει την παραγωγή της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH)2. Είναι γνωστό ότι η αύξηση της LH προκαλεί ωορρηξία τόσο σε αρουραίους όσο και σε ανθρώπους. Οι αρουραίοι στους οποίους δόθηκε GLP-1 είχαν αυξημένο αριθμό βιώσιμων απογόνων σε σύγκριση με αρουραίους που δεν είχαν λάβει θεραπεία.

«Είμαστε αρκετά σίγουροι ότι τα ανάλογα του υποδοχέα GLP-1 προάγουν τη γονιμότητα επειδή είναι σε θέση να αυξήσουν την κορυφή της LH πριν την ωορρηξία», λέει.

Αν και οι αρουραίοι δεν είναι μικροάνθρωποι, λέει ο Mallo, έχουν εμμηνορροϊκούς κύκλους με παρόμοιες φάσεις με αυτές των ανθρώπων. Ο Mallo, όπως και άλλοι ερευνητές, δεν εξεπλάγη όταν άκουσε για ανθρώπινες εγκυμοσύνες μετά από χρήση ναρκωτικών GLP-1.

Εν τω μεταξύ, σε μια μελέτη Nature Metabolism1 που δημοσιεύθηκε στις 20 Μαΐου 2024, μια ομάδα με έδρα την Κίνα εντόπισε ένα είδος βακτηρίων του εντέρου που ρυθμίζει τη φυσική παραγωγή GLP-1 σε ποντίκια. Αυτά τα βακτήρια, το Bacteroides vulgatus, κατέστειλαν την παραγωγή της ορμόνης GLP-1, διαταράσσοντας τη λειτουργία των ωοθηκών στα ποντίκια. Όταν οι ερευνητές αντιμετώπισαν τα ποντίκια με ένα φάρμακο GLP-1, άρχισαν να έχουν ωορρηξία για άλλη μια φορά.

Ο αντίκτυπος των φαρμάκων GLP-1 στη γονιμότητα είναι μια «επίκαιρη συζήτηση», λέει η Alyse Goldberg, ενδοκρινολόγος και ειδικός στη γονιμότητα στο Πανεπιστήμιο του Τορόντο στον Καναδά. Στοιχεία από το περιοδικό JAMA δείχνουν ότι οι νέοι σε αναπαραγωγική ηλικία παίρνουν όλο και περισσότερο αυτά τα φάρμακα. Από τα 162.439 άτομα ηλικίας 18–25 ετών που έλαβαν συνταγή GLP-1 το 2023, περισσότερο από το 75% ήταν γυναίκες.

«Εάν οι άνθρωποι χάνουν βάρος και ανακτούν την ωορρηξία, υπάρχει κίνδυνος εγκυμοσύνης εάν δεν τους δοθεί η κατάλληλη συμβουλή», λέει. Όσο για περισσότερα δεδομένα σχετικά με την επίδραση των φαρμάκων GLP-1 στη γονιμότητα, ο Goldberg λέει, «Όλοι περιμένουμε με κομμένη την ανάσα».